醫藥網8月1日訊　“原料藥、藥用包材、藥用輔料的上市申請需與制劑上市申請或已上市制劑的補充申請實施關聯審評審批。原輔料將不再單獨受理其上市申請�！蹦壳罢�在公開征求意見的《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》（以下稱《征求意見稿》）新增“關聯審批”這一醞釀許久而又影響深遠的條款。

 

　　廣州醫藥集團股份有限公司白云山化學制藥廠總經理劉學斌對記者說：“我認為，制藥板塊上下游的格局都將重塑。藥企會把上游資源‘抱得更緊’，并成為產品質量的****責任人。從這個角度講，上游原料藥供應商短期內會有陣痛。因為過去自己注冊申報，達到****標準即可，但在仿制藥一致性評價的背景下，關聯審批間接提高了制劑對原輔料產品研發技術水平的要求。如果達不到要求，失去的就不是一個客戶，而是一個批文。長遠來講，行業集中度會加速提升，企業的服務意識需要進一步增強�！�

 

 

　　有業內人士反映，“此前原輔料實行批文管理，占比大的化工、食品等企業加劇了行業競爭。關聯審批必將重構行業格局�！备�深層次說，我國原輔料行業“低、小、散”的產業格局亟待破局。以龍頭企業山河藥輔為例，2015年營收2.6億元，市場份額不到輔料行業的1%，研發投入占營收的比例為2.8%。這些數據在輔料行業還算不錯，但也從側面映射出我國輔料行業的尷尬。

 

　　安徽山河藥用輔料股份有限公司董事長尹正龍感同身受。他告訴記者：“國內輔料行業近幾年發展很快，但挑戰也很大，如制劑在用的輔料有500多種，可只有300種左右有標準，大量的品種缺標準。與單獨申報相比，關聯審批給新輔料的申報提供快速通道的同時，制劑廠家的審計也會更嚴，并會選擇好的輔料供應商。我認為，產業的發展源于競爭，使用哪家企業的輔料由制劑公司決定，這樣上下游的合作將更加緊密�！狈轮扑幰恢滦栽u價為國內輔料行業升級提供了契機，藥企從過去選擇低成本的藥輔向高質量、高穩定性的藥輔轉變�！皣�產原輔料具有價格優勢，只要合作到位，國產原輔料同樣能協助藥廠完成一致性評價�！睂＜抑赋�，制劑企業會更重視和規范對原輔料企業的審計，全面了解其標準、性能、生產等信息，通過開展嚴格規范的供應商審計來保證原輔料質量，**終對藥品質量負責。

 

　　對此，劉學斌直言：“過去仿制藥的雜質研究就與原料藥有密切關系，加強原料藥的研究有利于制劑廠全面考慮其安全性、處方工藝科學性對藥品質量的影響。

 

　　關聯審批使原料藥與制劑提前捆綁。過去原料藥只做簡單的藥學研究，現在上游企業與制劑企業互為唇齒，更需要緊密地展開雙向互助的研究�！�

 

　　此前有文件提到，藥品注冊申請人所在地的監管部門應加強對藥品所用藥包材和藥用輔料的延伸監管。這就要求執行異地監管，原輔料與制劑企業拴在一起，更需要加強合作。

 

 

　　目前，藥物制劑正向高效、速效、長效和服用劑量小、毒副作用小的方向發展，藥物劑型正向定時、定位、定量給藥系統轉化。而新型原輔料在這一過程中起到了關鍵性的作用。

 

　　 “未來總體趨勢是向功能性更強、雜質殘留更少、穩定性更好的方面發展。如復合輔料等�！币�正龍表示，“我認為國產輔料有兩個短板亟待加強：一是穩定性。目前國產藥用輔料穩定性批間差異大，特別是高分子材料，對其功能性指標研究不夠深入，在仿制藥一致性評價的背景下，提高輔料穩定性迫在眉睫。目前主要的解決辦法是進一步提高生產自動化水平，減少人工操作，但這對很多中小企業來說仍是難題。二是精細化。發達****一個輔料產品可做出很多不同的規格來，不同的工藝區分不同的性能，但國內輔料產品不管做什么制劑，其規格都很單一。我國輔料行業起步較晚，這就更需要輔料企業進一步加強輔料產品的流動性、可壓性等方面的研究，做精將是下一步的發展重點�！�

 

　　如果藥用輔料對原料藥穩定性有影響，還需進行兩者的相溶性研究，FDA明確限定了每一種輔料的每日****用量，這一點也值得關注。有專家指出，上下游企業缺乏溝通也是行業的一大通病，導致其技術支持力量薄弱，對客戶的支持不足，與國外產品相比，國產原輔料缺少競爭與此有很大關系。

 

　　在劉學斌看來，“仿制藥與原研藥的療效一致，通過制劑體現出來，若制劑廠和原料藥廠同屬一個公司就不存在這個問題；反之，隨著仿制藥一致性評價的升級，制劑企業今后會根據自身品種選擇相應規格的原輔料，能夠順應制劑技術發展趨勢的企業有望占據未來的增量市場�！彼�認為，制劑企業對藥品質量**終負責，促使原輔料的采購選擇模式從單純價格選擇轉變為兼顧技術支持、質量穩定、價格等多方因素的選擇，未來技術和質量的提升將引導市場重新分配。